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研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍新機(jī)制！同時(shí)作用于肝臟和腸道降低血糖環(huán)球新視野

2023-06-25 12:02:22 來源：山東訊息

二甲雙胍雖然是一個(gè)已經(jīng)臨床應(yīng)用超過60年的“老藥”，但它同時(shí)也是目前2型糖尿病人廣泛應(yīng)用的一種基礎(chǔ)降糖藥和一線降糖，但對(duì)于二甲雙胍的降糖作用機(jī)制，雖然已經(jīng)有較為明確的闡釋，但同時(shí)仍然也存在許多謎團(tuán)，近日發(fā)表在《藥理學(xué)趨勢》雜志上的一篇評(píng)論文章強(qiáng)調(diào)了二甲雙胍如何與肝臟和腸道相互作用以降低循環(huán)葡萄糖水平。

這項(xiàng)研究由巴塞羅那大學(xué)藥學(xué)和食品科學(xué)學(xué)院、UB生物醫(yī)學(xué)研究所（IBUB）和Sant Joan de Déu研究所（IRSJD）以及糖尿病和相關(guān)代謝疾病網(wǎng)絡(luò)生物醫(yī)學(xué)研究中心（CIBERDEM）共同完成。

(相關(guān)資料圖)

二甲雙胍：如何減少葡萄糖的產(chǎn)生？

2型糖尿病是一種代謝性疾病，由于身體無法對(duì)胰島素的作用（一種被稱為胰島素抵抗的過程）做出充分反應(yīng)或不能足量產(chǎn)生這種分解葡萄糖的激素，血液中葡萄糖含量過量，就會(huì)形成糖尿病問題。為了對(duì)抗這種疾病，很多朋友都在使用二甲雙胍，這是一種口服藥物，可以減少葡萄糖在血液中的貢獻(xiàn)（低血糖）并改善其外周循環(huán)。

通常的藥理學(xué)研究認(rèn)為，二甲雙胍降低血糖的作用，主要源自于其對(duì)于抑制肝糖原輸出的作用，同時(shí)二甲雙胍還能夠改善外周組織的胰島素敏感性，加強(qiáng)葡萄糖的利用。

UB炎癥和代謝疾病藥理靶組織負(fù)責(zé)人Manuel Vázquez-Carrera教授說，從歷史上看，人們認(rèn)為二甲雙胍的主要作用地點(diǎn)是肝臟，但最近的發(fā)現(xiàn)證實(shí)，它對(duì)腸道也有顯著影響。這就是為什么大多數(shù)最先進(jìn)的研究都集中在二甲雙胍作用似乎最重要的兩個(gè)器官上：肝臟和腸道。

在肝臟中，二甲雙胍能夠提高miRNA let-7的水平，這是一種具有多種生理功能的信號(hào)分子。這種途徑可以減少肝臟葡萄糖的產(chǎn)生，這是對(duì)2型糖尿病患者葡萄糖增加貢獻(xiàn)最大的過程。

研究者指出，這些結(jié)果開啟了激活miRNA let-7表達(dá)的可能性，該表達(dá)在糖尿病狀態(tài)下會(huì)減少，作為治療糖尿病的新策略。

與此同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)還描述了二甲雙胍對(duì)腸道的影響。在最近的一項(xiàng)研究表明，二甲雙胍激活了腸道中葡萄糖轉(zhuǎn)化為乳酸和醋酸鹽?！斑@兩種代謝物通過門靜脈到達(dá)肝臟，并觸發(fā)減少肝臟葡萄糖生產(chǎn)的過程。因此，二甲雙胍在腸道和肝臟之間建立了串?dāng)_，這有助于其抗糖尿病作用，”研究人員指出。

應(yīng)該回顧的是，研究團(tuán)隊(duì)還確定二甲雙胍需要存在生長分化因子15（GDF15）來激活其主要藥理靶點(diǎn)（AMPK）并具有抗糖尿病作用。

簡而言之，這篇新文章中回顧的所有新研究都有助于解決懸而未決的謎團(tuán)，并提供數(shù)據(jù)來了解二甲雙胍如何減少肝臟葡萄糖的產(chǎn)生，這是這種藥物的主要抗糖尿病作用。

來源：新浪新聞

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